Jakarta (ANTARA) - Sebuah pengobatan yang cepat, efektif, dan tahan lama untuk gangguan depresi mayor yang merupakan salah satu penyebab utama kecacatan di seluruh dunia.
Antidepresan konvensional, seperti inhibitor pengambilan kembali serotonin selektif (SSRI), menunjukkan efikasi terapeutik hanya setelah beberapa minggu pengobatan.
Sayangnya, kurang dari separuh pasien yang diobati mencapai remisi total, dan sepertiga pasien yang diobati sama sekali tidak menunjukkan peningkatan.
Sekarang sudah diketahui bahwa kadar serotonin rendah tidak ada hubungannya dengan depresi dan bahwa penghambatan pengambilan kembali serotonin tidak menjelaskan manfaat potensial dari terapi antidepresan populer, para ilmuwan beralih perhatian mereka pada mekanisme aksi dari obat-obatan halusinogenik yang menghasilkan manfaat positif yang lebih cepat bagi sebagian besar pasien.
Oleh karena itu, ada kebutuhan mendesak untuk mengganti SSRI dengan pengobatan yang bekerja lebih cepat dan menghasilkan manfaat klinis bagi persentase yang lebih besar dari pasien depresi, terutama bagi mereka yang berisiko bunuh diri.
Dikutip dari Psychology Today, Selasa, antidepresan yang bekerja cepat pertama ketamin berasal dari obat jalanan phencyclidine (PCP, angel dust) dan awalnya dianggap sebagai anestesi yang lebih aman daripada PCP karena menghasilkan lebih sedikit halusinasi.
Uji klinis awal menunjukkan bahwa ketamin adalah antidepresan yang efektif dan sangat cepat. Tingkat depresi berkurang dalam waktu 4 jam dengan tingkat respons lebih dari 60 persen dari pasien yang diobati.
Meskipun manfaat ketamin bersifat sementara, efek antidepresan ketamin berkurang dalam waktu 7 hari dan tidak ada dalam waktu 10 hari.
Para ilmuwan sekarang memiliki bukti konsep bahwa terapi antidepresan yang efektif dan cepat adalah mungkin jika mereka bisa memahami bagaimana ketamin menghasilkan efek antidepresannya.
Ketamin adalah stimulator yang kuat dari reseptor glutamat NMDA, tapi, penyelidikan lebih lanjut menunjukkan bahwa tindakan ini tidak ada hubungannya dengan efek menguntungkan terhadap suasana hati.
Berikutnya, penggunaan psikedelik dalam mengobati penyakit-penyakit kejiwaan semakin populer. Sayangnya, studi klinis ganda buta sangat sulit dilakukan karena efek psikoaktif yang jelas pada pasien yang diberikan obat aktif.
Selain itu, pengobatan psikedelik biasanya diberikan dengan terapi psikologis; oleh karena itu, sulit untuk menentukan apakah manfaatnya disebabkan oleh psikedelik atau terapi psikologis.
Dua obat psikedelik, asam lisergat dietilamida (LSD) dan psilosibin, telah ditemukan mengurangi gejala depresi dalam banyak uji klinis.
Satu uji klinis melaporkan bahwa dosis tunggal (25 mg) psilosibin dapat menyebabkan pengurangan gejala depresi dengan cepat (dalam beberapa jam).
Yang paling penting, ketika dikombinasikan dengan terapi psikologis, manfaatnya bertahan dari beberapa minggu hingga satu tahun. Berbeda dengan ketamin, psikedelik memiliki efek samping yang lebih sedikit dan tidak menyebabkan ketergantungan atau gejala penarikan.
Kebanyakan psikedelik, meskipun tidak semua, mengaktifkan banyak reseptor serotonin yang berbeda, tapi perubahan status kesadaran yang mereka timbulkan pada manusia sebagian besar diinisiasi dengan mengikat reseptor serotonin jenis yang disebut 5-HT2A.
Namun, penting untuk diakui bahwa tidak semua zat kimia yang merangsang reseptor ini menghasilkan halusinasi. Misalnya, neurotransmitter serotonin merangsang reseptor ini, tetapi tentu bukanlah halusinogen.
Studi terbaru menyelidiki apakah stimulasi reseptor 5-HT2A bertanggung jawab atas tindakan antidepresan cepat dari psikedelik.
Studi tersebut membandingkan tindakan psilosibin dengan lisurida, derivat nonhalusinogenik yang mirip dengan LSD dan merangsang reseptor 5-HT2A. Studi tersebut menyimpulkan bahwa reseptor 5-HT2A tidak terlibat dalam efek antidepresan dari psilosibin atau lisurida.
Oleh karena itu, aktivitas antidepresan dari pengaktif reseptor 5-HT2A seperti LSD dan psilosibin independen dari sifat-sifat psikedelik mereka.
Temuan paling penting dari studi ini adalah bahwa agonis reseptor 5-HT2A yang tidak memiliki sifat psikedelik (yaitu, lisurida) dengan cepat menghasilkan efek antidepresan pada dosis yang sangat rendah.
Lisurida sudah disetujui untuk penggunaan klinis di Eropa dan memiliki margin keamanan yang luas. Uji klinis masa depan, saat ini diperlukan untuk mengkonfirmasi temuan tersebut.
